Институт биоорганической химии имени академика А.С.Садыкова АН РУз

Экспериментально - технологическая лаборатория

Зав. лаб. доктор химических наук

Матчанов А.Д.

История лаборатории

Экспериментально - технологическая лаборатория создана в 1973 году. За время существования лаборатории ею заведовали к.х.н. Ишбаев А.И., д.экн.н. Кахаров А.К., к.х.н. Хаитбаев Х.Х., д.т.н. Саидахмедов У.А., д.х.н. Ташмухамедов М.С. и д.х.н. проф. Мавлянов С.М. В составе лаборатории функционирует опытное производство, где вырабатываются опытные партии препаратов по разработанной в лаборатории технологии на полупромышленных установках. Опытно-производственное предприятие (ОПП) организовано в 1981 году, а с 1994 года оно функционирует в составе ЭТЛ. Руководителями ОПП были Юсупов А.Ш. (с 1980 по 1987гг.); Иногамов К. (с 1987-1989 гг.); Исаев Н.Х. (с 1990 по 1994 гг.); Абдурахманов Ш.Д. (с 1994 по 1996 гг.). В этом подразделении института разрабатывалась безотходная технология получения эффективных препаратов из отходов масложировой промышленности Узбекистана. В результате этих изысканий разработан «Способ получения эмульгатора для инвертных эмульсионных растворов» (Исаев Х.И., Абдурахманов А.С.), разработан процесс получения гудрона (госсиполовой смолы), который явился основой для создания препаратов ОГС-5 и ИКМ-1, обладающих противовирусной активности по отношению к вирусам картофеля и томата. К.х.н. Исаевым Х.И. и к.т.н. Юсуповым А.Ш. разработан способ получения суспендированной серы против паутинного клеща. Большой объем работ проведен по разработке технологии выделения госсипола из семьян хлопчатника и получения технического госсипола, фармакопейного госсипола, антранилат госсипола, госсиполуксусной кислоты (ГУК) из технического госсипола способом холодного прессования (Ибрагимов А.С., Отаргалиев Т., Саидахмедов У.А., Салихов Ш.И.). В ЭТЛ разработаны методы синтеза ряда производных лупинина с высокой ингибирующей активностью по отношению к гидролитическим ферментам и антиаритмическим эффектом различного типа действия (Хаитбаев Х.Х., Абдувахабов А.А.). Разработана упрощенная технология получения субстанций госсипола, батридена, мегосина (Саидахмедов У.А., Ибрагимов А.С.), а также первой и второй стадии технологии синтеза феромонов озимой и хлопковой совок (Холбеков О.Х.).

В своих исследованиях лаборатория традиционно занимается разработкой и внедрением в производство технологии препаратов, созданных в институте - для медицины, пищевой промышленности и др. В последние годы в лаборатории под руководством д.х.н. Мавлянова С.М. проведены исследования химического состава полифенолов свыше 120 растений. Изучен химический состав и биологическая активность выделенных соединений и на основе этих соединений создан ряд эффективных противовирусных препаратов.

Основное научное направление лаборатории:

• • Разработка наукоемкой, импорто-заменяющей, экспорто-ориентированной технологии производства препаратов, созданных в Институте для медицины, сельского хозяйства и пищевой промышленности.
  • Изучение качественного состава и количественного содержания полифенолов, терпеноидов растений, выделение из них индивидуальных соединений, установление структуры, определение их биологической активности.
  • Выявление корреляции между структурой выделенных соединений и их биологическим действием, создание на основе этих соединений высокоэффективных лекарственных средств широкого профиля действия, применение полифенолов, ди и тритепеноидов в других отраслях народного хозяйства.

Научное направление:

• Разработка технологии производства высокогоссиполного хлопкового масла, получение фармакопейного госсипола и ГУК из технического госсипола;
• Производство феромона хлопковой совки и комплектов феромонных ловушек;
• Поиск местных перспективных полифенол содержащих растений. Поиск оптимальных методов выделение полифенольных соединений. Изучение химического строения и биологической активности выделенных соединений.
• Создание и производство оригинальных противовирусных, гипогликемических лекарственных препаратов из растительных полифенолов.
• Разработка оригинальных эффективных гемостатиков на основе местного растительного сырья.

Наиболее важные результаты:

• • Разработаны технологии производства: высокогоссипольного хлопкового масла в условиях промышленности; технического госсипола из высокогоссипольного хлопкового масла промышленной выработки; фармакопейного госсипола и госсиполуксусной кислоты; высокоочищенного хлопкового масла под торговым названием "Ёгду", отвечающего требованиям мирового стандарта по цветности; противовирусного средства линимент госсипола 1%; антигерпетического средства - мази Мегосина; противогриппозного средства - Рутана; феромона хлопковой совки и производства комплектов феромонных ловушек; низкогоссипольного хлопкового шрота (НГХШ).

• • Изучен химический состав полифенолов свыше 120 растений, относящихся семействам Annacardeaceae, Geranaceae, Punicaceae, Malvaceae и др. Из них выделены свыше 200 веществ, более 40 из которых оказались новыми, ранее не описанными в литературе соединениями.

• • Разработана эффективная методика разделения танинов гидролизуемого ряда. Выявлена корреляция между составом и количеством фенольных соединений хлопчатника и их устойчивостью к заболеваниям и вредителям. Выявлено, что для растений рода Gossipium и гибридных форм гибискусов характерно присутствие гликозидов цианидина, для кенафа - гликозидов дельфинидина.
  • Впервые изучен состав полифенолов 29 растений, входящих в сем. Euphorbiaceae. Из них выделено более 70 фенольных соединений. С помощью физико-химических методов определено строение выделенных веществ. 8 из них оказались новыми, не описанными ранее в литературе соединениями. Выделенные соединения, обладая высокой антиоксидантной и антирадикальной способностью, в тоже время не вызывают деструкцию биомембран. Установлено, что антиоксидантная активность выделенных веществ зависит от числа гидроксильных групп в составе молекулы, от места их взаимного расположения, а также от степени насыщенности и галлоилирования кольца С.
  • Соединения, выделенные из растений сем. Euрhorbiaceae 1-О-галлоил-2,4-валонеил-3,6-гексагидроксидифеноил-β-D-глюкоза, 3-О-галлоил-1,2-валонеил-β-D-глю­коза, 2-О-галлоил-4,6-валонеил-β-D-глюкоза, 1,2-ди-О-галлоил-4,6-валонеил-β-D-глюкоза проявляя наибольшую антивирусную активность в сравнении с другими соединениями, оказывают эффективное ингибирующее действие на ВИЧ-инфекцию. Изучив механизм противодействия этих соединений вирусам, выявлено, что антивирусная активность первого соединения связана с блокированием интегративного процесса провирусной ДНК в клеточный геном, а остальные соединения препятствуют взаимодействию вируса с клеткой-мишенью.
  • В соответствии с требованиями ГФ XI изучены физико-химические параметры Рутана, Госситана, Гетасана, Пунитана и Эуфорбина. Подобраны стандартные образцы и лекарственные формы. Проведены полные доклинические фармако-токсикологические исследования. На основе полученных данных оформлены проекты ВФС на субстанции, стандартные образцы и лекарственные формы препаратов: Рутан 0,025, Госситан 0,025, Гетасан 0,01, Пунитан 0,01, Эуфорбин 0,025. Получено разрешение ГУККЛС и МТ МЗ РУз на проведение клинических испытаний Рутана, Госситана, Гетасана. Получены Патенты Республики Узбекистан на Рутан и Госситан как протвогриппозных средств, Гетасан и Пунитан – как лекарственных средств с анти-ВИЧ-действием.
  • Впервые изучено и выделено более 20 соединений, в том числе 7 флавоноидов, 9 феноло- кислот и 8 гидролизуемых таннинов из растений рода P. major L., P. lanceolata L. Выделено и доказано химическое строение 2 новых гидролизуемых таннинов из растения P. major L.,определено химическое строение одного нового танина из растения P. lanceolata L.; доказано, что выделенные вещества обладают противовоспалительной и гипогликемической активностями. Определена противовоспалительная активность лекарственного средства «Плантагин», выделенного из растения P. major L., а также антиэкссудативная активность который по сравнению с контролем составила 70 %.Доказано, что лекарственное средство «Плантагин» обладает гипогликемическим действием. На основе полученных результатов подана заявка на патентование «Антидиабетическое средство» (JAP 2016 0404., 29.09.2016). В результате установлено, что Плантагин относится к V классу малотоксичных соединений, LD₅₀ составляет 8900 мг/кг. Лекарственное средство «Плантагин», обладая гипогликемическим и антиэкссудативным свойствами, дает возможность создания на его основе новых эффективных противовоспалительных и антидиабетических лекарственных средств.
  • Впервые из растений Е. franchetii (B.Fedtsch), Е.сanescens (L.), E. humifusa (Willd.) выделено 1 фенолокислота, 5 флавонолов и 10 гидролизуемых танинов, установлено их химическое строение. 3 гидролизуемых таннина, выделенные из объектов исследования, являются новыми природными соединениями и доказано их химическое строение. В результате биологических исследований выявлено, что новые соединения обладают антиоксидантным и антигипоксантным свойствами. При концентрации 10 мкМ выделенные полифенолы полностью ингибирует перекисное окисление липидов. А также было установлено, что полифенольные соединения на моделях нормобарической и гемической гипоксии продлевают среднюю продолжительность жизни экспериментальных животных, по сравнению с контролем, проявляя тем самым антигипоксические свойства. Фармако-токсикологическими методами установлено, что выделенные соединения относятся к классу малотоксичных веществ и это служит основой для создания антиоксидантных и антигипоксантных лекарственных препаратов.
  • На основе растения Лагохилус опьяняющий разработан эффективный гемостатик Инебрин. Субстанция разработан совместно с институтом химии растительных веществ АН РУз. Лекарственная форма препарата в виде таблеток выпускается на экспериментальной базе института.
  • На основе дитерпеноида лагохилина получены ряда супрамолекулярных комплексов обладающий эффективным гемостатическим действием. Разработаны соответствующие НТД на субстанции и гемостатические лекарственные формы в виде таблеток, растворов для внутривенного применения, коллагеновых пленок, мази и суппозитории. Проведены клинические испытания и получены разрешения на производства.

Практическая значимость результатов:

• • Технология производства высокогоссипольного масла внедрена в производство СП "ЦАСК ойл Дивижен". На опытном предприятии Института производятся: фармакопейный госсипол и госсиполуксусная кислота;
  • Произведенные феромоны хлопковой совки и комплекты феромонных ловушек широко применяются на хлопковых плантациях Республики;

• • Технология производство низкогоссипольного хлопкового шрота внедрена в промышленность (в 11 масложировых предприятиях Республики);
  • Противовирусный и интерферон индуцирующий препарат РУТАН внедренв медицинскую практику (получено разрешение на производство, широкое медицинское применение (01-14-SON SHAHODATNOMA), утверждены ФСы на стандартный образец (ФС 42 Уз–2514-2018), субстанцию (ФС 42 Уз–2515-2018), лекарственную форму Рутан (ВФС 42 Уз–2516- 2015).Получен Регистрационное удостоверение на Рутан (DV/M 00339/09/15). Утвержден ОПР на производство таблеток Рутан.
  • Для препаратов противогриппозной активности - ГОССИТАНи антиВИЧ-действия - Гетасан получено разрешение на проведение клинических исследований;
  • Завершены доклинические фармако-токсикологические исследования, пакет документов представлен в Фарм.Комитет на получения разрешения для проведения клинических исследований антигипоксического препарата – ПРОВИДИН, препарата анти-ВИЧ-действия – ЭУФОРБИН.

Научные разработки (патенты, сертификаты, ВФС, лицензии, лекарственные формы

1. ФСы на стандартный образец (ФС 42 Уз–2514-2018), субстанцию (ФС 42 Уз–2515-2018), лекарственную форму Рутан (ВФС 42 Уз–2516- 2015). ОПР на производство таблеток Рутан.
2. Разрешение Главного Управления по Контролю Качества Лекарственных средств и Медицинской техники Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан на применение в медицинской практике (01-14-SON SHAHODATNOMA, 08 may, 2014 y.) субстанции, стандартного образца, лекарственной формы Рутана, Регистрационное удостоверение на Рутан (DV/M 00339/09/15).
3. Временная фармакопейная статья на субстанцию Лаговин ВФС 42 Уз-3120-2017. (Салихов Ш.И., Д.Н.Далимов, А.Д.Матчанов, М.Б.Гафуров, Н.Л.Выпова)
4. Временная фармакопейная статья на субстанцию Глилагин. ВФС 42 Уз-3123-2017 (Ш.И.Салихов, Д.Н.Далимов, А.Д.Матчанов , М.Б.Гафуров,Н.Л.Выпова).
5. Временная фармакопейная статья на Глилагин таблетки. ВФС 42 Уз-3405-2018 (Ш.И.Салихов, Д.Н.Далимов, А.Д.Матчанов, М.Б.Гафуров, Н.Л.Выпова, Исломов А.Х., Усуббаев А.М.).
6. Временная фармакопейная статья на субстанцию Инберин. ФС 42 Уз-2535-2018 (Ш.И.Салихов, У.Н.Зайнутдинов, Д.Н.Далимов, А.Д.Матчанов , Н.Л.Выпова, Исламов А.Х., Х.У.Алиев, Н.Д.Абдуллаев, Х.М.Бобокулов).
7. Фармакопейная статья на субстанцию Инберин таблетки-200мг. ФС 42 Уз-2536-2018 (Ш.И.Салихов, У.Н.Зайнутдинов, Д.Н.Далимов, А.Д.Матчанов , Н.Л.Выпова, Исламов А.Х., Х.У.Алиев, М.Усуббаев, А.М.Усуббаев, Н.Д.Абдуллаев, Х.М.Бобокулов)
8. Временная Фармакопейная статья на субстанцию Глицирам.ВФС 42 Уз-2369-2013 (А.С.Тураев, Д.Н.Далимов, А.Д.Матчанов, М.Б.Гафуров, Н.Л.Выпова)

Услуги, которые может оказать лаборатория (перечень услуг):

- Изучение качественного состава и количественного содержания полифенолов растений;

- Выделение субстанции лекарственных препаратов;

- Рафинация хлопкового масла;

- Очистка хлопкового масла по цветности;

- Перегонка и получение концентрата любых растворов и экстрактов;

- Получение фармакопейного госсипола и госсиполуксусной кислоты;

- Производства комплектов феромонных ловушек для хлопковой и озимой совки.

Планы на будущее

• Будет наработано 10,0 кг субстанции Рутана, из которого будет наработана лекарственная форма препарата «Рутан 0,025 № 20» в количестве 20 000 упаковок;
• Будет наработано 200 кг ГУК, проведена его сертификация и осуществлен ее экспорт;
• Будет заказано и установлено новое оборудование зарубежного производства для лаборатории (для производства опытных партий субстанций) и опытно-промышленное оборудование для цеха;
• Будут завершены исследования по препаратам Госситан, Гетасан, Эуфорбин, Плантагин, получены разрешения на проведение клинических испытаний, проведены клинические исследования и получены разрешения на их применение в медицинской практике.
• Будет наработано 10кг субстанции моноаммониевой соли глицирризиновой кислоты-глицирам. Получен таблетки противовоспалительного препарата Глицерам таблетки-0,05г.
• Будет наработано 1,5кг субстанции гемостатического препарата Глилагин и получен таблетки гемостатического препарата таблетки Глилагин-0,005г.
• Будет продолжен поиск, выделение фенольных соединений из растений Республики Узбекистан, установление их строения, определение биологической активности (противовирусной, антиоксидантной, гипогликемической и др.). Из выделенных веществ будет проведен отбор наиболее активных соединений для углубленного исследования с целью создания на их основе эффективных лекарственных средств.
• Будет выявлена корреляция между структурой выделенных соединений и их противовирусной активностью, будет создана основа для целенаправленного поиска веществ полифенольной природы, обладающих противовирусным действием.
• Будет поиск новых перспективных субстанций на основе растительных экстрактов и их компонентов из местного сырья- модуляторов регуляции клеточного объёма и объём-зависимого мембранного транспорта, будет проводиться скрининговые исследование мембраноактивных, гипогликемических, антигипоксических, цито-, нейро- и кардиопротекторных свойств полифенольных соединений (совместно с сотрудниками института биофизики и биохимии).
• Синтезированы новые перспективные биологически активные соединения на основе лагохилина и их производных. Изучены их биологические активности.
• Выделены ряда флавоноиды из растительного сырья и изучение биологической активности. Разработка новых лекарственных форм полученных соединений.
• Промышленный выпуск мягких лекарственных форм гемостатика Глилагина в виде геля и свечей.
• Разработка таблеточных форм гемостатика Лаговина в виде капсул и таблеток.

Научные связи;

• Университет г.Белосток (Польша), отдел биофизики;
• Синьцзянский технический институт физики и химии Академии наук КНР;
• Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Россия,
• Институт вирусологии им. Д.И.Ивановского АМН РФ,
• Институт вирусологии МЗ РУз,
• ТашФармИ МЗ РУз, ТМА.

Международные гранты:

«Механизмы ингибировании вирусной репликации полифенолами растений» Узбекско-Российский проект (2008-2010 г.)

Научный персонал (фотография)

• Абдулладжанова Н.Г. - д.х.н. профессор
• Набиев А.Х.- к.т.н., с.н.с.
• Холбеков О.Х. - к.х.н. (PhD), с.н.с.
• Махмудов Р.Р. - к.х.н. (PhD), с.н.с.
• Рахимов Р.Н. - к.х.н. (PhD), с.н.с.
• Исламов А.Х.-к.х.н. (PhD), с.н.с.
• Собирова Ф.А. стажер исследователь.
• Ибрагимов А.И. – м.н.с.
• Расулов А.Х. – м.н.с.